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Úlcera Péptica.

domingo, 10 de octubre de 2010

Medicamentos que actúan sobre el sistema endocrino - metabólico.

En la semana anterior estudiamos los fármacos utilizados en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal y los principios generales para la utilización de fármacos en la insuficiencia hepática. Defecto en la secreción o las acciones de La Insulina. La existencia de un defecto en la secreción o las acciones de la insulina, es responsable de la aparición de Diabetes mellitus, una enfermedad muy frecuente caracterizada por hiperglicemia crónica con afectación del metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas. Según la organización mundial de la salud, la Diabetes mellitus puede ser de: Tipo I. En la que hay destrucción de las células beta pancreática, con deficiencia absoluta de insulina. Tipo II. Que tienen la mayor prevalencia y su fisiopatología puede variar desde una insulino resistencia, hasta un defecto en la secreción de insulina. En el tratamiento de la diabetes se emplean la insulina y los hipoglicemiantes orales. Insulinas. Las insulinas disponibles son prácticamente idénticas a la hormona natural, han relevado a las de origen porcino y bovino y solo se diferencian en su farmacocinética, así tenemos:  Insulinas de efecto breve.  Acción ultracorta, como la Lis – pro, que debe administrase antes de las comidas.  Acción rápida, como la insulina regular, además de poderse administrar por la vía subcutánea, es la única que puede ser administrada por vía intramuscular o endovenosa, de ahí que sea utilizada en forma de bolo intravenoso o perfusión continua ante emergencias diabéticas.  Acción intermedia, como la NPH y la Lenta, se utilizan para proporcionar niveles de insulinemia basal y deben administrase 30 a 45 minutos antes de las comidas o bien al acostarse.  Acción prolongada, como la Ultralenta que mantiene niveles básales de insulinemia y se administra una vez al día. Efectos Metabólicos. Los efectos metabólicos más importantes de la insulina son:  Reduce los niveles de glucosa circulante, como resultado del aumento en la captación periférica del azúcar.  Estimula la captación de glucosa en músculo y adiposito  Suprime la salida de glucosa del hígado.  Inhibe la lipólisis en el adiposito y antagoniza la acción lipolítica de catecolaminas cortisol y hormona del crecimiento, deprimiendo de esta forma la gluconeogénesis y la producción de cuerpos cetónicos.  Promueve la captación de aminoácidos en el músculo y aumenta la síntesis de proteínas, disminuye el catabolismo proteico e inhiben la oxidación hepática de aminoácidos. Otras acciones de la insulina así como sus características farmacocinéticas y reacciones adversas debes revisarlas en el libro de texto y materiales complementarios que se encuentran en el Cd de la asignatura. Indicaciones definitivas de la insulina. Los diferentes preparados de insulina tienen indicaciones definitivas como: • Diabetes mellitus tipo I • Diabetes mellitus tipo II, Si no se consigue un control de la glicemia con hipoglicemiantes orales o exista una contraindicación de los mismos. Complicaciones hiperglicémicas agudas de la diabetes como: • Cetoacidosis diabética • Coma hiperosmolar no cetónico • Diabetes secundaria a enfermedad pancreática. Indicaciones Transitorias De La Insulina. También la insulina tiene indicaciones transitorias como: • Diabetes gestacional • Diabetes tipo II en situaciones como: o Gestación. o Lactancia. o Enfermedad febril grave. o Intervenciones quirúrgicas. o Traumatismos graves. o Enfermedad aguda como el infarto agudo del miocardio y accidentes cerebro. vasculares (ECV). o Tratamiento esteroideo. Reacciones Adversas. Los Síntomas de hipoglicemia constituyen la reacción adversa más grave y frecuente de la sobredosis de insulina caracterizada por: • Taquicardia. • Confusión metal. • Vértigo. • Sudoración. Otras reacciones adversas incluyen: • Lipodistrofia • Reacciones alérgicas. Interacciones. No se recomienda combinar insulina con betabloqueadores, ya que los mismos causan hipoglicemia, inhiben los síntomas fisiológicos de la hipoglicemia con excepción de la sudoración y pueden enmascarar el inicio de un coma insulínico. Hipoglicemiantes Orales. Son una serie de compuestos antidiabéticos con diferentes estructuras químicas, se administran por vía oral y reducen los niveles de glicemia y de hemoglobina glucocinada. Clasificación de los Hipoglicemiantes orales. Estos se clasifican en: Sulfonilureas: • De primera generación como: Clorpropamida y telbutamida • De segunda generación como: Glibenclamida • De tercera generación como: Glimepirida Biguanidas: • Metformin y Butformin Inhibidores de la alfa glucosidasa: • Acarbosa Glitazonas: • Rosiglitazona Meglitinidas: • Nateglinida Mecanismo De Acción De Sulfonilureas. El mecanismo de acción de las Sulfonilureas incluye:  Estimulan células beta del páncreas.  Reducción las concentraciones séricas de glucagón.  Aumentan la utilización periférica de la glucosa y el número de receptores para la insulina. Mecanismo de acción de Biguanidas. Las biguanidas actúan mediante la reducción de la salida de glucosa hepática, sobre todo por inhibición de la gluconeogénesis, pero no estimulan la secreción de insulina. Durante el estudio independiente te recomendamos que revises el mecanismo de acción hiperglicemiante de estos fármacos y sus características farmacocinéticas más relevante, teniendo en cuenta que los hipoglicemiantes orales utilizados con mayor frecuencia son: la Sulfonilureas y las biguanidas, abordaremos sus principales toxicidades. Reacciones Adversas. La frecuencia de reacciones adversas en los pacientes que reciben sulfonilureas es baja y suelen ser de carácter leve e irreversibles tras retirar la medicación, de forma general la hipoglicemia es la complicación mas frecuente, pueden observarse reacciones de hipersensibilidad de tipo cutánea y más raramente reacciones anafilácticas. Las Biguanidas en monoterapias no entrañan riesgo de hipoglicemia, pero son frecuentes la distensión abdominal, las náuseas, vómitos, y diarrea osmótica. La acidosis láctica es una reacción grave pero infrecuente. Interacciones. • Clofibrato • Fenilbutazona • Salicilatos • Sulfonamidas Desplazan a las Sulfonilureas de su unión a proteínas plasmáticas. • Alopurinol • Probenecid • Fenilbutazona • Salicilatos • Sulfonamidas Disminuyen la excreción urinaria de sulfonilureas. • Dicumarol • Cloranfenicol • Inhibidores de la MAO (IMAO) • Fenilbutazona Reducen el metabolismo hepático de estos fármacos. En consecuencia todos estos medicamentos incrementan la acción hipoglicemiante de la sulfonilureas y el peligro de reacciones adversas. Usos Terapéuticos. Los Hipoglicemiantes orales como la sulfonilureas son fármacos de primera elección en: La Diabetes mellitus tipo II, en las que el principal problema fisiopatológico es el deterioro en la secreción de insulina, cuando la dieta, el ejercicio físico y otros hipoglicemiantes oral por si solo son insuficientes. En la diabetes mellitus tipo II con obesidad, en la que el hecho fisiopatológico es la insulino resistencia. El 75% de los pacientes no logran alcanzar los objetivos terapéuticos y presentan hiperglicemia crónica, por lo que es preciso asociar otro hipoglicemiante oral o bien insulina de acción intermedia o prolongada antes de acostarse. Los análogos de las Meglitinidas están indicados en la Diabetes mellitus tipo II con hiperglicemia pospandrial intensa. Las Biguanidas se prescriben en la Diabetes mellitus tipo II con Obesidad, que no se controla con dieta ni ejercicios u otro hipoglicemiante oral. La Acarbosa en la Diabetes mellitus tipo II, que no se controla con dieta ni ejercicios, es especialmente útil en la hiperglicemia pospandrial intensa. Las Glitazonas se prescriben en la diabetes mellitus tipo II, cuando no se logra un control adecuado con medidas no farmacológicas, pueden administrase en monoterapia o combinadas con insulina o hipoglicemiantes orales tradicionales. Contraindicaciones. Los hipoglicemiantes orales se contraindican de forma general en las siguientes situaciones: • Embarazo. • Lactancia. • Diabetes mellitus tipo I. • Niños con diabetes mellitus de la edad adulta. • Diabetes mellitus secundaria a pancreatitis. • Cetoacidosis diabética. • Coma hiperosmolar no cetónico. • Intervenciones quirúrgicas • IMA. • Accidente vascular cerebral. Otras contraindicaciones especificas de cada grupo farmacológico en particular, te recomendamos revisarlas en tu libro de texto que se encuentra en el Cd de la asignatura. Alteraciones del metabolismo lipídico. Las alteraciones del metabolismo lipidico afectan a más del 10% de la población, existiendo una relación directa entre los niveles plasmáticos del colesterol total y LDL y la aparición de ateroesclerosis y sus complicaciones, estas alteraciones pueden ser: Primarias genéticamente determinadas. Secundarias a procesos patológicos como: • Diabetes. • Obesidad o • Hipertiroidismo • Dieta rica en colesterol y triglicéridos • Administración de fármacos como: Diuréticos, betabloqueadores, estrógenos, esteroides, entre otros. Tratamiento De Las Hiperlipoproteinemias. Comprende el • Tratamiento dietético. • La corrección de factores de riesgo. • Tratamiento farmacológico. Hipolipemiantes. Los fármacos empleados en el tratamiento de las hipolipoproteinemias, se clasifican teniendo en cuenta su mecanismo de acción en fármacos: • Que disminuyen niveles plasmáticos de colesterol. • Inhibidores de HMG CoA reductasa: Estatinas, como: Lovastatina, Pravastatina, Sinvastatina. • Que disminuyen la absorción de resinas de intercambio iónico: Colestiramina y Colestipol. • Que disminuyen los niveles de triglicéridos: o Fibratos, como Clofibrato y Genfibrosilo, Ácido nicotínico. Estatinas. Las Estatinas son consideradas fármacos seguros y bien tolerados. Reacciones Adversas. Las reacciones adversas más frecuentes son: Trastornos gastrointestinales: Dispepsias y dolor abdominal, raramente puede aparecer cefalea, rash de la piel, somnolencia y vértigo. Se ha descrito una reacción idiosincrásica caracterizada por dolor muscular, hinchazón y urticaria. Contraindicaciones. Se contraindican de manera absoluta en: • Hepatopatías activas o crónicas y en el • Embarazo No se deben administrar con medicamentos inhibidores del sistema microsomal hepático como: • Eritromicina • Claritromicina • Cimetidina • Ketoconazol • Diltiazen Ya que pueden incrementar el peligro de miositis. Fibratos. Los fibratos son considerados fármacos bien tolerados, los Síntomas gastrointestinales son los más frecuentes y estos incluyen: • Dolor y distensión abdominal. • Náuseas. • Vómitos. • Diarreas. • Cálculos biliares fundamentalmente con el Clofibrato. Se ha reportado: • Impotencia. • Toxicidad hepática con aumento de las transaminasas. • Anemia. • Alteraciones del ritmo cardiaco. Teniendo en cuenta su mecanismo de actuación y la preferencia de su acción sobre el colesterol o triglicéridos se indican en diferentes hiperlipoproteinemias. Usos Terapéuticos. Por ejemplo:  Las estatinas son los fármacos de elección en la hipercolesterolemias y para reducir niveles de LDL en pacientes de alto riesgo,  Las Resinas de intercambio iónico se utilizan en pacientes con Hiperlipoproteinemia que no se controlan con estatinas o en las que estas están contraindicadas.  Fibratos. Se usan en el tratamiento de hipertrigliceridemias, en las hiperlipoproteinemias mixtas, estos agentes se pueden combinar. Te recomendamos que durante el estudio independiente revises las indicaciones terapéuticas y las reacciones adversas más frecuentes de los hipolipemiantes. Plantas Medicinales. Se reporta el uso de las plantas medicinales en afecciones del sistema endocrino metabólico como: Hipoglicemiante: • Ocimum Sanctus (Albahaca morada) Hipolipemiante: • Alliun sativum (Ajo) • PPG: Saccharum officinarum (Caña de azúcar). Conclusiones La insulina y los hipoglicemiantes orales son los fármacos utilizados en el control de la diabetes mellitus, con diferencias en sus indicaciones según la clasificación de la enfermedad. El tratamiento de las hiperlipoproteinemias comprende la dieta, corrección de factores de riesgo y uso de fármacos como las estaninas, resinas de intercambio iónico y los fibratos. Bibliografía: Farmacología humana. Flores Capítulos 54 y 55

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